研究情報
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ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤(SGLT2is)は、糖尿病患者および非糖尿病患者で腎保護効果を示すが、しかし、その根本的なメカニズムは依然として不明である。本研究は、カナグリフロジン(SGLT2i)が塩分感受性高血圧の腎臓に与える影響を調べることを目的とした。雄のDahl塩感受性ラットに高塩分(8%)食を与え、その後、カナグリフロジン30 mg/kg/日または0.5%ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液を12週間経口投与した。このようにして、カナグリフロジンの高血圧性腎臓に与える保護効果および関連メカニズムの評価を目的として、早期老化を伴う高塩分誘発性高血圧性腎障害モデルを確立した。カナグリフロジンは高塩分ラットの血圧、血清クレアチニン濃度、尿中アルブミン排泄量を低下させた。ヘマトキシリンとエオシン、マソン、そして老化関連β-ガラクトシダーゼ染色がラットの腎臓で行い、カナグリフロジンが腎線維症と早期老化を緩和することを明らかにした。免疫組織化学的解析およびタンパク質検出により、カナグリフロジンは腎臓におけるサイレント情報調節因子6(SIRT6)の発現を増加させ、低酸素誘導因子1α(HIF-1α)タンパク質およびその標的遺伝子の発現を阻害し、腎障害と早期老化を緩和することを示した。まとめると、カナグリフロジンは、高塩分食を与えられた雄のDahl塩感受性ラットにおいて、SIRT6/HIF-1αシグナル伝達に関連する変化を伴って、腎障害および早期老化を改善する。
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https://doi.org/10.1080/0886022X.2025.2546624