研究情報
Research information

導入：原発性アルドステロン症は、二次性高血圧および血圧塩分感受性症の最も一般的な形態である。高アルドステロン症と高塩分食の条件下では、組織のナトリウムおよびカリウムレベルの障害が塩分感受性に寄与する可能性がある。この研究は、原発性アルドステロン症のラットモデルにおいて、組織および血漿ナトリウムおよびカリウム濃度のアルドステロン依存性変化が塩分感受性と高血圧の発症の前あるいは後のどちらで起こるかを明らかにすることを目的とした。このモデルでの先行研究では、アルドステロン依存性の塩分感受性が高塩分食摂取7〜10日後に発症することが示されている。第二の目的は、アルドステロンで処理されたラットと溶媒で処理された対照の間の皮膚遺伝子発現の違いを調べることであった。
方法：片側腎摘出された雄のSprague-Dawleyラットに高塩分食を与えながらアルドステロンまたは溶媒の持続注入を施した。高塩分食摂取後2日および14日後に、血漿、屠体、皮膚中の電解質濃度を測定した。組織中のナトリウムとカリウムの濃度は原子吸光分光法によって測定してmmol/g の組織乾燥重量として表記し、血漿イオン (mmol/L) はイオン選択電極を使用して測定した。RNA シーケンシング (RNAseq) を使用して皮膚で差異的に発現する遺伝子を同定し、アルドステロン治療に関連する生物学的プロセスの探索のために遺伝子セット濃縮分析 (GSEA) を行った。
結果：高塩分食の2日後、アルドステロン処理ラットは溶媒で処理された対照と比較して皮膚および血漿のカリウム濃度が有意に低かったが、屠体、皮膚、および血漿中のナトリウム濃度は有意差がなかった。14日目では、アルドステロン処理ラットは皮膚カリウムの差はもはや有意ではなくなったが、血漿カリウム濃度の低下を示し続けた。屠体ナトリウム濃度はアルドステロン処理ラットで14日目に有意に高かった。GSEAは、2日目にアルドステロン処理が電解質恒常性と高浸透圧反応に関連する生物学的プロセスに影響を与えることを明らかにした。14日目には、筋肉機能とカルシウムイオン輸送に関連する生物学的プロセスが大幅に変化した。
結論：高塩分食を2日間摂取したアルドステロン処理ラットは、塩分負荷対照群と比較して皮膚および血漿カリウム濃度が低かったことから、早期のカリウム欠乏が著しいナトリウム蓄積と血圧上昇に先行していることが示唆された。これらの発見により、早期のカリウム欠乏がアルドステロン誘発性塩感受性の発症に寄与する可能性が高くなる。詳細な時間経過解析を伴う追加の研究は、血管抵抗の増加、アルドステロン依存性塩感受性と高血圧の誘発に関連する早期のカリウム欠乏の役割を解明する上で興味深いものとなる。
© 2025 Mlejnek, Liška, Šilhavý, Večerková, Šimáková, Pravenec and Kurtz. Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1575972