研究情報
Research information

背景：内因性硫化水素 (H2S) とその重要な生成酵素であるシスタチオニン β-シンターゼ (CBS) は、高塩食によって誘発される高血圧の進行中の血管リモデリングと標的臓器の損傷を防ぐ。
目的：低酸素誘発因子-1α(HIF-1α)のメカニズム的関与に焦点を当てて、高塩誘発性心筋線維症(MF)に対するH2S / CBS経路の寄与を検討した。
方法：高塩分培地で刺激したラット心筋線維芽細胞と、Dahl塩感受性ラットにおける高塩分食で誘導したMFモデルを用いた。一般的に使用されるH2S供与体である硫化水素ナトリウム(NaHS)を、適切なH2Sレベルを維持するために、in vitroで100 μmol / L、in vivoで90 μmol / kgで投与した。HIF-1α 安定剤であるジメチルオキサリルグリシン (DMOG) を使用して、HIF-1α タンパク質レベルを維持した。H2S/CBS 経路を、ウェスタンブロッティングと硫化物感受性プローブを使用して追跡した。MF の程度は、シリウスレッドやマッソントリクロムなどの組織学的および免疫蛍光染色技術を使用して評価した。線維症関連タンパク質とHIF-1αタンパク質レベルを測定するためにウェスタンブロット解析を実施した。
結果：高塩分曝露は、in vitroおよびin vivoの両方で心臓線維芽細胞におけるH2S産生を減少させ、CBSタンパク質の発現をダウンレギュレートした。in vitroでは、H2Sドナーは高塩分条件によって引き起こされる心臓線維芽細胞の活性化を阻害し、in vivoでは塩感受性ラットのMFを緩和した。機構的観点から、高塩分曝露はHIF-1α発現を著しく上昇させた。しかしながら、この増加は、H2S による前処理によって逆転した。さらに、HIF-1α 安定剤 DMOG は、H2S 誘発性の HIF-1α タンパク質レベルの低下を阻害し、結果として、高塩分条件下における心筋線維芽細胞へのH2Sの抗線維化効果を消失させた。
結論：結論として、H2Sは線維芽細胞の活性とコラーゲン合成を抑制することにより、おそらくHIF-1αのダウンレギュレーションを介して、高塩分誘発性線維化を軽減する。
Copyright © 2025 Peng, Huang, Lv, Tang, Jin and Huang. 　Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1502269