研究情報
Research information

背景:過剰な塩分摂取は高血圧に対して十分に確立したリスク因子である。しかし、塩分誘発性内皮機能障害が血圧上昇に寄与する分子メカニズムは、まだ完全には解明されていない。
方法と結果:本研究では、マウスに4週間にわたり正常塩食(NSD)または高塩食(HSD)を与え、初代牛大動脈内皮細胞(BAEC)を異なる濃度のNaClで処理した。HSDマウスは拡張期血圧上昇とアセチルコリン誘発性血管拡張障害を示したが、ニトロプルシドナトリウムの反応は正常に維持された。in vitro実験ではさらに塩誘発性の血管内皮機能障害が確認され、高NaCl処理によりBAECの増殖、遊走、管形成能力が低下した。ウェスタンブロット解析では、高塩分曝露がeNOSのO-GlcNAc修飾を有意に増加させ、O-GlcNAcトランスフェラーゼ(OGT)の発現を上昇させることが示されたが、eNOSタンパク質レベルは変化しなかった。特に、一酸化窒素(NO)の生体利用能はin vivoおよびin vitroの両方で有意に低下した。OGT阻害剤OSMI-1処理によりこれらの変化が逆転し、HSDマウスの内皮依存性弛緩が回復した。
結論:我々の研究結果は、高塩分摂取がeNOSのO-GlcNAcを増加させることで内皮機能を損ない、それにより拡張期血圧の上昇に寄与することを示唆する。OGT阻害が内皮機能障害を逆転させる能力は、eNOSのO-GlcNAcを標的とする治療法が、塩分による血管障害およびそれに伴う拡張期血圧の上昇を予防する有望なアプローチとなり得ることを強く示す。
© 2025 Li, Gao, Ling and Lv.Creative Commons CC-BY license
(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1730447