研究情報
Research information

はじめに:高塩分が癌細胞の増殖に影響を与えることは示されているが、腫瘍の増殖との関連性については依然として議論の余地があり、そのメカニズムも明らかになっていない。本研究は、特に浸透圧ストレス下において、ナトリウム濃度の上昇が肝細胞癌（HepG2）および腎細胞癌（Caki-1）細胞の増殖にどのような影響を与えるかを解明することを目的とする。
方法:細胞を高塩分(基底培地より50 mM NaCl添加)に曝し、その増殖性と重要な浸透圧保護転写因子であるNFAT5の発現を評価した。NFAT5の役割については、両細胞株における標的ノックダウンまたは過剰発現を用いてさらに解析した。通常の塩分(0.3% NaCl 食+水道水)または高塩分(4% NaCl 食+1% NaCl水)食のいずれかを給餌した免疫不全マウスにHepG2またはCaki-1細胞を用いた異種移植モデルも確立した。
結果:NFAT5 mRNA発現の増加と相関し、高塩分条件は、in vitroおよびin vivoの両方でHepG2細胞の増殖を有意に減少させ、一方でNFAT5の過剰発現はこの抑制を効果的に逆転させた。逆に、Caki-1細胞では高塩分は増殖、腫瘍の成長、NFAT5発現に有意な影響を与えなかった。しかし、Caki-1細胞におけるNFAT5ノックダウンは、高塩分条件下で感度の増加と増殖の減少をもたらした。同様の傾向は、非イオン性浸透圧物質(マンニトールおよびソルビトール)でも観察され、それはCaki-1細胞に影響を与えずにHepG2細胞の増殖を抑制した。
結論:まとめると、これらの知見はHepG2およびCaki-1細胞増殖への高張環境の異なる影響における浸透圧ストレス耐性の潜在的役割を示し、腫瘍微小環境内の有望な治療標的としてNFAT5および関連する浸透圧適応メカニズムに光を当てる。
© 2026 Chen, Rahman, Kitada, Wang, Nakajima, Liu, Taoka and Nishiyama Creative Commons Attribution 4.0 International License
https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1693591