研究情報
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血圧(BP)調節には末梢器官と脳との間の複雑な相互作用が関係している。血圧調節をゲート化する重要な領域である視床下部室傍核(PVN)がどのように塩分感受性高血圧を調節するかは依然として不明である。ここでは、AMP活性化タンパク質キナーゼファミリーの一員であるSik1が高塩分食(HSD)投与後のマウスのPVNニューロンで発現上昇していることが明かとなった。Sik1が除去されると、Sik1ノックアウトマウスはHSD給餌時にBPの増加を示した。さらに、Nestin-Creによる神経系でのSik1遺伝子の特異的欠失(Nestin-Cre;Sik1–/–)は高塩分摂取後に血圧を上昇させた。特に、AAV-Creを介したPVNニューロンにおけるSik1の選択的除去がHSD摂取後のBP上昇を引き起こすのに十分であった。ウェスタンブロットおよび免疫蛍光検出と組み合わせて、単核RNAシーケンシングとKEGG経路解析を組み合わせた解析により、Sik1は主にPVNのアルギニン・バソプレシン(AVP)陽性ニューロンで発現し、Sik1が欠如するとこれらのニューロンの細胞内NF-κB経路がHSDによってダウンレギュレーションされることが示された。さらに、Sik1欠損はHSD条件下でPVN内のミクログリアの活性化を引き起こした。これらの結果は、PVNのAVP陽性ニューロンにおけるSik1が、おそらくNF-κBシグナル伝達経路による調節を介してHSD誘発性の血圧上昇を弱めることを示唆する。われわれの知見は、塩分感受性高血圧の病態生理における神経細胞Sik1のこれまで認識されていなかった役割を明らかにし、神経性血圧調節の理解を深めるものである。
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https://doi.org/10.1007/s12035-026-05666-6