研究情報
Research information

チアジド系およびチアジド様利尿薬は、腎臓のナトリウム塩素共輸送体(NCC)を標的とする構造的に異なる第一選択の降圧薬である。チアジド様利尿薬はチアジド系利尿薬よりも優れた心臓保護効果を持つと報告されているが、これがNCC阻害機構の違いによるものかどうか、またその違いが存在するかどうかは依然として不明である。チアジド様利尿薬によるNCC阻害の分子メカニズムを解明するため、我々は低温電子顕微鏡法（cryo-EM）を用いて、最も広く使用されている2種類のチアジド様利尿薬、クロルタリドンおよびインダパミドと結合したヒトNCC（hNCC）の構造を明らかにする。構造解析により、チアジド様利尿薬とチアジド系利尿薬によるNCC阻害の共通点と相違点が明らかになる。さらに構造比較は、特定のチアジド様利尿薬およびチアジド系利尿薬の効力に著しい差をもたらすhNCCでの多型の同定を可能にする。私たちの研究は、NCCの分子薬理学に関する重要な知見を提供するとともに、チアジド様およびチアジド系利尿薬を用いた高血圧管理のための精密医療開発の青写真となるものである。
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https://doi.org/10.1038/s41467-025-62714-w